Insilico Medicine فیز 3 کلینکل ٹرائل کر رہی ہے تاکہ ایک AI کی شناخت شدہ دوائی جو idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) کو نشانہ بنایا جا سکے۔ یہ پیشرفت کمپیوٹیشنل ڈرگ ڈسکوری سیکٹر کے لیے تجرباتی ٹیسٹ کیس فراہم کرتی ہے، ابتدائی مرحلے کے حفاظتی جائزوں کے ذریعے AI ادویات کو دیر تک افادیت کی توثیق تک آگے بڑھاتی ہے۔
آئی پی ایف پھیپھڑوں کے ٹشو کے شدید داغ کے ذریعے سانس لینے کی صلاحیت کو ختم کر دیتا ہے۔ تشخیص کے بعد مریضوں کی بقا کی اوسط شرح عام طور پر 2 سے 4 سال تک ہوتی ہے۔ Rentosertib، ایک دوا جس کی شناخت AI کے طور پر کی جاتی ہے، جب زبانی طور پر دی جاتی ہے تو TRAF2 اور NCK سے تعامل کرنے والے کنیز کو روک کر بنیادی بیماری کے طریقہ کار کو حل کرتی ہے۔
بے ترتیب ٹرائل نے 22 چینی کلینیکل سائٹس سے 71 مریضوں کا جائزہ لیا، شرکاء کو پلیسبو اور فعال علاج کے گروہوں میں تقسیم کیا۔ محققین نے 12 ہفتوں کے مشاہدے کی مدت کے لئے روزانہ 30 ملی گرام یا 60 ملی گرام کی خوراکیں دیں۔
روزانہ ایک بار 60 ملی گرام کے لیے تفویض کیے گئے مریضوں نے پلاسیبو گروپ میں ریکارڈ کردہ 20.3 ملی لیٹر حجم کے نقصان کے بالکل برعکس +98.4 ملی لیٹر کی اوسط جبری اہم صلاحیت میں اضافہ کا مظاہرہ کیا۔ حفاظتی پروفائل قابل انتظام رہا، اور منفی واقعات تمام مطالعاتی ہتھیاروں میں متوقع بنیادی شرحوں کی عکاسی کرتے ہیں۔ یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (ایف ڈی اے) کے ریگولیٹرز نے فروری 2023 میں اثاثے کو ‘یتیم منشیات کا عہدہ’ دیا تھا۔
ملٹی اومکس کے ذریعے الگورتھم ہدف کی ترجیح
ترقی مکمل طور پر Pharma.AI پر انحصار کرتی ہے، ایک ملکیتی کمپیوٹنگ پائپ لائن جو Insilico Medicine کے ذریعے چلائی جاتی ہے۔ ورک فلو کو الگ الگ انجنوں میں تقسیم کیا گیا ہے جو مخصوص حیاتیاتی اور کیمیائی انجینئرنگ کے کاموں کو سنبھالتے ہیں۔
PandaOmics ابتدائی ہدف کی دریافت کا مرحلہ چلاتا ہے۔ یہ نظام ایک جامع حیاتیاتی نیٹ ورک ماڈل بنانے کے لیے بڑے پیمانے پر حیاتیاتی ڈیٹا سیٹ، جینومکس پروسیسنگ، کلینیکل ٹرائل کے نتائج، علمی ادب، اور پیٹنٹ کی معلومات جمع کرتا ہے۔ الگورتھم ڈیٹا فن تعمیر کے اندر چھپے نئے بیماریوں کے لنکس کی نشاندہی کرنے کے لیے causal inference میکانزم کا اطلاق کرتا ہے۔
PandaOmics نے TNIK کو آئی پی ایف مداخلت کے لیے ایک کلیدی حیاتیاتی ہدف کے طور پر الگ تھلگ کر دیا۔ کمپیوٹر سسٹم نے ریسیپٹر ٹائروسین کناز پاتھ وے کو نظرانداز کیا، جو موجودہ اینٹی فبروٹک ادویات کا ہدف ہے۔
سافٹ ویئر نے TNIK کو ایک مرکزی نوڈ کے طور پر نقش کیا جو Wnt، TGF-β، Hippo/YAP-TAZ، JNK، اور NF-κB سگنلنگ چینلز کے ذریعے فائبروسس اور سوزش کو کنٹرول کرتا ہے۔ ٹارگٹ سلیکشن کے عمل نے عمر بڑھنے کے فریم ورک کی خصوصیات کو یکجا کر دیا تاکہ حیاتیاتی اہداف کو اسکور کیا جا سکے جو کہ ایک سے زیادہ عمر رسیدہ میکانزم، دائمی سوزش اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ریموڈلنگ پر ان کے اثرات پر مبنی ہے۔
فینگ رین، پی ایچ ڈی، شریک سی ای او اور چیف سائنٹیفک آفیسر آف انسیلیکو میڈیسن نے کہا، "آئی پی ایف فائبروسس، دائمی سوزش، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کو دوبارہ بنانے، اور سیلولر سنسنی کے درمیان عمر سے متعلق بیماری کی واضح ترین طبی مثالوں میں سے ایک ہے۔”
"Lentosertib کو موجودہ ہدف سے شروع کرکے اور صرف مزید مرکبات کی جانچ کرکے دریافت نہیں کیا گیا۔ یہ حیاتیات کے پہلے، عمر رسیدہ AI ورک فلو سے ابھرا جس نے TNIK کو فبروسس اور سوزش کی بیماری کے طریقہ کار سے جوڑا اور پھر طبی ترقی کے لیے درکار خصوصیات کے ساتھ منشیات کے امیدواروں کو پیدا کرنے کے لیے جنریٹیو کیمسٹری کا استعمال کیا۔”
پریکٹس میں جنریٹو مالیکیولر انجینئرنگ
ہدف کے انتخاب کے بعد، کیمسٹری 42 انجن جنریٹو مالیکیولر ڈیزائن کو انجام دیتا ہے۔ یہ نظام روایتی ہائی تھرو پٹ اسکریننگ کے طریقوں سے ہٹتا ہے۔ کیمسٹری 42 موجودہ کمپاؤنڈ لائبریریوں کو تلاش نہیں کرتا ہے۔ اس کے بجائے، نظام ایسے مالیکیولز بنانے کے لیے جنریٹو ٹینسوریل انفورسمنٹ لرننگ کا اطلاق کرتا ہے جو جسمانی طور پر ہدف پروٹین کی جیب کے ساتھ ہم آہنگ ہوتے ہیں۔ یہ الگورتھمک انجینئرنگ عمل مطلوبہ فارماسولوجیکل خصوصیات کے ساتھ ساختی مناسبیت کو متوازن کرتا ہے۔
کمپیوٹر سے تیار کردہ مرحلے نے جانچ کے لیے بالکل 79 جسمانی مالیکیولز کی ترکیب کی۔ انجینئرنگ ٹیم نے 55 ویں تکرار کا انتخاب کیا تاکہ طبی جانچ کی طرف بڑھ سکے۔ اس ٹارگٹ جنریشن پروٹوکول نے پراجیکٹ کے آغاز سے لیکر کلینیکل نامزدگی تک کی ٹائم لائن کو 18 ماہ تک مختصر کر دیا۔
بنیادی فن تعمیر 2019 میں نیچر بائیوٹیکنالوجی میں شائع ہونے والے GENTRL طریقہ کار سے آتا ہے۔ یہ پلیٹ فارم مالیکیولر پروڈکشن کو کنٹرول کرنے کے لیے دوبارہ پیدا کرنے کے قابل نظام بناتا ہے جبکہ بڑے پیمانے پر آزمائشی اور غلطی کے عمل سے گریز کرتا ہے جو معیاری فارماسیوٹیکل کیمسٹری کی وضاحت کرتا ہے۔
پروٹومکس تجزیہ کے ذریعے حیاتیاتی اثرات کی تصدیق
طبی تشخیص الگورتھمی طور پر پیش گوئی شدہ حیاتیاتی تعاملات کی توثیق کرنے کے لیے پیچیدہ پروٹومکس تجزیہ کو مربوط کرتی ہے۔ Insilico Medicine ایک اندرونی پروٹومک ایجنگ کلاک فریم ورک کو IPF ٹرائل کے اندر تعینات کرتا ہے تاکہ ایکسپلوریٹری صفر سائنس ریڈ آؤٹ کو حاصل کیا جا سکے۔
تاریخی پروٹین گھڑیاں، بشمول ProtAge، OrganAgechrono، ipfP3GPT، اور PAOPAC، مداخلتوں کے نتیجے میں متوقع حیاتیاتی عمر کی تبدیلیوں کو ٹریک کرتی ہیں۔ محققین وسیع تر آبادی کے اعداد و شمار کے خلاف علاج کے ردعمل کے پروٹین کو سیاق و سباق کے مطابق بنانے کے لیے بیرونی موازنہ ڈیٹاسیٹ کے طور پر UK Biobank کی عمر سے متعلق رفتار کا اطلاق کرتے ہیں۔
اموات کے خطرے سے متعلق پروٹین کلاک، بشمول PAC اور OrganAgemortality، معیاری کلینیکل اینڈ پوائنٹس کے ساتھ ساتھ آرتھوگونل تجزیہ کا سلسلہ فراہم کرتا ہے۔ کلینیکل ٹیمیں سیل ماڈلز کے اندر عمر بڑھنے اور بڑھاپے سے متعلق سیکریٹری فینوٹائپس کی حیاتیات کا جائزہ لینے کے لیے SenMayo اور CellAge کے دستخطی اسسیس چلاتی ہیں۔
عمر اور بیماری میں شائع ہونے والے ایک ہم مرتبہ کے جائزے کے مطالعے نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ فارماسولوجیکل TNIK روکنا سینومورفک سرگرمی پیدا کرتا ہے، جس سے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس ریموڈلنگ کے مارکروں میں قابل مشاہدہ کمی واقع ہوتی ہے۔
کمپیوٹیشنل پائپ لائن کی دستاویز کرنا
کلینیکل پائپ لائن کے ذریعے lentosertib کی منتقلی ایک دستاویزی، ہم مرتبہ سے جائزہ لیا گیا ڈیٹا ٹریل فراہم کرتی ہے جو لائف سائنسز میں AI صلاحیتوں کی توثیق کے لیے ضروری ہے۔ نیچر بائیو ٹیکنالوجی نے دریافت سے لے کر کلینیکل ٹرائل تک مکمل پیشرفت شائع کی۔ یہ اشاعت الگورتھمک TNIK ہدف کی ترجیحات، نتیجے میں کیمسٹری کے نتائج، طبی افادیت کے اعداد و شمار، اور انسانی فیز 1 فارماکوکینیٹکس کی تفصیلات فراہم کرتی ہے۔
جرنل آف میڈیسنل کیمسٹری نے ایک نئے TNIK inhibitor chemotype کی دریافت کی تفصیل دی اور اس کی ساختی حیاتیات کی توثیق شائع کی، TNIK kinase ڈومین cocrystal ڈھانچے کے ذریعے ساختی معاونت فراہم کی۔ نیچر میڈیسن نے فیز IIa سیفٹی اور پھیپھڑوں کے فنکشن ڈیٹا کو دستاویز کرکے کمپیوٹیشنل پیشین گوئیوں کی تجرباتی توثیق فراہم کی۔
Insilico میڈیسن کے بانی اور CEO ڈاکٹر الیکس ژاوورنکوف نے کہا: "رینٹوسرٹیب Insilico کے لیے ایک متعین پروگرام ہے کیونکہ یہ AI کو نہ صرف تیزی سے آگے بڑھنے، بلکہ نئی حیاتیات، نئی کیمسٹری، اور نئے علاج کے مواقع پیدا کرنے کے لیے استعمال کرنے کے ہمارے مشن کے مکمل دائرہ کار کی نمائندگی کرتا ہے۔
"یہ پروگرام اس مفروضے کے ساتھ شروع ہوا کہ عمر رسیدہ حیاتیات کلیدی بیماریوں کے لیے طاقتور اہداف کی شناخت میں مدد کر سکتی ہے۔ اب اس نے ہدف کی دریافت، مالیکیولر ڈیزائن، پری کلینکل توثیق، فیز 1 سیفٹی، بے ترتیب فیز 2a کلینیکل ڈیٹا، اور فیز 3 کی ترقی کے ذریعے ترقی کی ہے۔ AI منشیات کی دریافت کے شعبے کے لیے، یہ اب ایک تیز رفتار کہانی نہیں ہے۔”
بائیو فارماسیوٹیکلز میں AI کو اپنانے کے لیے انسانی نتائج پر قابل تصدیق ڈیٹا کی ضرورت ہوتی ہے۔ فیز 3 ٹرائلز جنریٹو الگورتھم کو کلینیکل افادیت کے لیے حتمی جانچ کے تابع کرتے ہیں۔
حوالہ: NVIDIA BioNeMo انسانی ترقی کو تیز کرتا ہے کلاڈ سائنس
صنعت کے رہنماؤں سے AI اور بڑے ڈیٹا کے بارے میں مزید جاننا چاہتے ہیں؟ ایمسٹرڈیم، کیلیفورنیا اور لندن میں اے آئی اور بگ ڈیٹا ایکسپو دیکھیں۔ یہ جامع ایونٹ TechEx کا حصہ ہے اور اس کا انعقاد سائبرسیکیوریٹی اور کلاؤڈ ایکسپو سمیت دیگر اہم ٹیکنالوجی ایونٹس کے ساتھ کیا جاتا ہے۔ مزید معلومات کے لیے یہاں کلک کریں۔
AI News آپ کے لیے TechForge Media لایا ہے۔ دیگر آنے والے انٹرپرائز ٹیکنالوجی ایونٹس اور ویبینرز کو یہاں دریافت کریں۔